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Science Singaling|白藜芦醇在免疫应答中双重的作用(推荐)

2017-10-24 iNature iNature

iNature:白藜芦醇是一种多酚类植物化合物,由于其对癌症,衰老和炎症的潜在治疗作用(虽然还没有很强烈的证据去支持),因此吸引了很多制药公司的研究。 然而,许多研究产生了白藜芦醇在不同背景下的影响的相互矛盾的证据。 Craveiro等人 发现高剂量的白藜芦醇抑制人CD4 + T细胞对抗原的反应。 然而,低剂量的药物可以重新“编程”细胞的代谢反应,使其对抗原更敏感并产生增加炎性细胞因子干扰素-γ。 这些数据表明,应该仔细评估使用白藜芦醇治疗各种病变,特别是在自身免疫性环境中。



第一次提到白藜芦醇是在1939年由日本Michio Takaoka的文章中提出的,他从Veratrum album,variety grandiflorum分离出来,后来在1963年,从日本的 knotweed分离出来。


variety grandiflorum植物


天然白藜芦醇是一种天然活性成分,它能以游离态(顺式、反式)和糖苷结合态(顺式、反式)2种形式在植物(如中药 材虎杖)中分布及生物合成,且均具有抗氧化效能,其中反式异构体的生物活性强于顺式,是葡萄中的一种重要的植物抗毒素。人们对其自然资源进行了广泛的研究,至少在21个科、31个属的72种植物中发现了白藜芦醇,如:葡萄科的葡萄属、蛇葡萄属,豆科的落花生属、决明属、槐属,百合科的藜芦属,桃金娘科的桉属,蓼科的蓼属等。含白藜芦醇的许多植物是常见的药用植物,如决明、藜芦、虎杖等,有的就是食物,如:葡萄、葡萄皮中白藜芦醇的含量最高。



白藜芦醇调节Sirt1


多酚白藜芦醇激活去乙酰酶Sirt1,产生各种抗氧化物质,化学保护剂,神经保护,心脏保护和抗炎症作用。Craveiro研究组发现,在高浓度的白藜芦醇中,人类CD4 + T细胞在细胞周期的G1期显示出有缺陷的抗原受体信号传导和阻滞,而在低浓度下,细胞易于活化并显示出增强的Sirt1去乙酰酶活性。


最后的模型


然而,低剂量白藜芦醇迅速刺激T细胞中的基因毒性应激,导致依赖于激酶ATR,而不是ATM的DNA损伤反应途径的参与,以及随后在细胞周期停滞。 p53的伴随激活与调节细胞代谢的基因产物的表达相结合,导致代谢重新编程,其特征在于糖酵解减少,谷氨酰胺消耗增加以及氧化磷酸化的转变。 CD4 + T细胞的生物能量稳态中的这些改变导致增强的效应子功能,初始和记忆的CD4 + T细胞分泌增加量的炎性细胞因子干扰素-γ。因此,我们的数据突出显示了CD4 + T淋巴细胞响应于基因组应激的广泛代谢适应。



原文链接

http://stke.sciencemag.org/content/10/501/eaal3024


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